La biosintesi e le vie di segnalazione sregolate del nicotinammide adenina dinucleotide (NAD) sono alla base di molti aspetti della carcinogenesi. Gli enzimi biosintetici del NAD, come la nicotinamide fosforibosiltransferasi (NAMPT) e l'acido nicotinico fosforibosiltransferasi (NAPRT), sono comunemente sovraregolati nelle cellule tumorali dove alimentano l'aumento delle richieste metaboliche e degli enzimi a valle coinvolti nella riparazione del DNA e nella promozione della crescita cellulare, della motilità cellulare, de-differenziazione e di escape immunitario. Inoltre, gli enzimi produttori di NAD, come NAMPT, nello spazio extracellulare, esercitano effetti fortemente oncogeni, autocrini e paracrini. Molti di questi ruoli degli enzimi che producono NAD e che utilizzano NAD sembrano essere condivisi tra tumori solidi ed ematologici.

Pertanto, gli agenti che mirano alla regolazione della produzione di NAD o alle sue vie di segnalazione dovrebbero avere un'ampia applicabilità. INTEGRATA:
1. svilupperà nuovi inibitori della biosintesi NAD e inibitori della segnalazione del NAD;
2. valuterà la farmacologia e la tossicità delle nuove terapie nei modelli preclinici;
3. otterà prove di concetto degli agenti generati in modelli di cancro in vivo.

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